Elisabeth Sparkle es la estrella de un programa televisivo de fitness que, al llegar a la madurez y ante la amenaza de la cancelación de su show, decide someterse a un misterioso tratamiento que promete generar “una versión de ella más joven, más bella y más perfecta”. Considerada la película más sangrienta jamás presentada en Cannes, La sustancia es una salvaje sátira ultragore y de terror corporal sobre las siniestras transformaciones que algunas mujeres están dispuestas a llevar a cabo con tal de seguir respondiendo al mandato hegemónico y patriarcal.