Satsuki y Mei son dos hermanitas que junto a su padre se mudan a una vieja casa de campo, mientras su madre se encuentra hospitalizada. Durante una exploración por el bosque, Mei descubre a los Totoros, unas increíbles criaturas que resultan ser espíritus guardianes del lugar. Su hermana, incrédula al inicio, termina por aventurarse junto a Mei en un viaje mágico con estos entrañables seres; ayudándolas a sobrellevar la ausencia temporal de su madre y a fortalecer su maravillosa hermandad.